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2018年12月11日

Newswise — Mayo Clinic研究人员发现可能改善CAR-T细胞治疗的新策略

圣地亚哥— Mayo Clinic的研究人员开发了两种新策略,可以提高嵌合抗原受体疗法(CAR-T细胞疗法)在治疗癌症方面的效果。Mayo Clinic研究人员在圣地亚哥举行的2018年美国血液学学会年会上展示了他们的临床前研究成果。

降低CAR-T细胞疗法的毒性

“尽管已经证明CAR-T细胞疗法在治疗某些癌症方面取得了成功,但严重的毒性限制了其广泛应用,” M.D.-Ph.D. 学生Rosalie Sterner说道。Rosalie Sterner在Mayo Clinic的血液科医生Saad Kenderian M.B. Ch.B.的T细胞工程实验室工作。Sterner表示,与CAR-T细胞治疗相关的毒性包括细胞因子释放综合征,患者可能会经历发烧,恶心,头痛,皮疹,心跳加速,血压降低,呼吸困难和神经毒性等。

Sterner还表示,一些接受CAR-T细胞治疗的患者在治疗期间生病,需要住进重症监护病房。她还指出,与CAR-T细胞疗法的副作用有关的死亡曾被报道过。Sterner和她的同事制定了一项减少与CAR-T细胞治疗相关的严重毒副作用的策略。

该策略涉及阻断GM-CSF蛋白,该蛋白是由CAR-T细胞和其他细胞使用临床级抗体(Lenzilumab)而产生的。

“在临床前模型中,当我们阻断GM-CSF蛋白时,我们发现可以降低毒性,”Sterner说道。“我们还能够证明CAR-T细胞在GM-CSF蛋白被阻断后作用效果更好。”

接下来,研究人员使用一种称为CRISPR的基因编辑技术来生成不分泌GM-CSF蛋白的CAR-T细胞。Sterner表示,这些改良的CART细胞比普通的CAR-T细胞更有效。

根据他们的发现,研究小组正在进行CAR-T细胞治疗期间GM-CSF阻断抗体的二期临床试验。如果试验结果与早期发现一致,则该疗法可成为Mayo Clinic CAR-T细胞治疗的标准。

这项研究也发表在 《血液》(Blood)上。

提高B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞治疗的反应率

“在CAR-T细胞治疗中,医生会取出并修改患者的T细胞,以识别和对抗癌细胞,” Reona Sakemura说道。SakemuraM.D., Ph.D.,,是血液科医生,同时也是Kenderian医生实验室的博士后研究员。“T细胞改造后再重新注入患者体内,会在患者身体中追踪并最终杀死癌细胞。”

Sakemura博士表示,CAR-T细胞治疗的反应率因疾病而异。例如,在B细胞急性淋巴母细胞白血病中, 曾见过有90%以上的反应率,而传统化疗的治疗反应率仅为10%至30%。在其它类型的血癌中,例如淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病, CAR-T细胞疗法的反应率仍然很低。

为了提高CAR-T细胞疗法治疗这些癌症的疗效,Sakemura博士及其同事制定了一项策略,将CAR-T细胞疗法与一种针对名为“AXL”的蛋白质的药物结合起来。AXL蛋白质存在于癌症和癌症环境中。这种名为“TP-0903”的药物不仅可以杀死癌细胞,还可以增强CAR-T细胞攻击癌细胞的效力,并可能降低与CAR-T细胞治疗相关的毒性。

虽然还需要进一步的研究和临床试验,但Sakemura博士说:“我们相信后一种效应可能最终被用作增强CAR-T细胞疗法疗效的创新方法,并将其用于治疗其它B细胞癌症。”

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