杰克逊维尔,佛罗里达州 — 美国国家癌症研究所的研究表明,肺腺癌是最常见的肺癌类型,且公认预后较差,每10例肺癌诊断中约有4例为肺腺癌。Mayo Clinic佛罗里达院所的研究人员现在可以区分这种致命癌症的两种可能发生途径。他们表示其发现可以帮助未来的患者。研究结果发表在Cancer Cell(《癌细胞》)期刊上。 

“识别患者肺腺癌特定发生途径的能力提高了我们预测哪些患者可能或不太可能从特定治疗中获益的能力,并有望为不太可能对治疗产生反应的亚型癌症患者提供替代治疗方案。”癌症生物学家兼该研究的高级作者Alan Fields哲学博士说道。Fields博士是Mayo Clinic的Monica Flynn Jacoby癌症研究教授。 

他和他的团队研究了小鼠肺腺癌的分子特征,并发现了这种癌症的两种可能发生途径。第一种途径依赖于被称为“蛋白激酶C iota (PKCiota)”的致癌基因。第二种途径被鉴定为“Wnt /β-连环蛋白信号传导途径”,研究发现其作用不依赖于PKCiota。研究还发现源自两种不同途径的肺腺癌在肺部的不同区域通过不同的起源细胞形成。 

一旦这两种途径在小鼠中被揭示,Fields博士及其同事就会考虑如何将他们的发现应用于人类。首先,他们将小鼠模型中的途径与人类中这种癌症的六种已知分子亚型进行了比较。科学家发现了一种匹配,即一种分子标记使他们能够预测哪些患者的肺腺癌细胞来源于他们在小鼠身上发现的PKCiota非依赖性途径。 

为了测试由PKCiota依赖和非依赖性途径产生的肿瘤是否可能对特定癌症疗法敏感,Fields博士团队随后对人体细胞和小鼠模型进行了实验。正如假设的那样,他们发现两种药物对肺腺癌亚型的影响方式不同,具体取决于它们的潜在途径。这些结果提示研究人员,他们可以预测这些癌症亚型如何对靶向治疗产生反应。 

下一步该团队将努力确定他们是否能够有效和特异地识别人类患者中PKCiota依赖性与非依赖性肺腺癌,并确认实验性药物是否可以可按照预测抑制PKCiota依赖性和非依赖性肺癌的生长。 

由于PKCiota途径对其他癌症也很重要,因此研究人员认为他们的研究结果可能不止适用于肺癌。 

这项工作建立在Fields博士及其同事的先前工作的基础上,他们是最先发现PKCiota与肺癌的发生、发展和扩散之间联系的人。 

其他研究人员包括来自Mayo Clinic的以下人员:Ning Yin哲学博士(该研究的第一作者);Yi Liu哲学博士;Andras Khoor医学博士兼哲学博士;Xue Wang哲学博士;E. Aubrey Thompson哲学博士Verline Justilien哲学博士;Capella Weems;Nicole Murray哲学博士以及来自加拿大纽芬兰纪念大学的Michael Leitges哲学博士。 

本研究得到的支持来自美国国立卫生研究院、Monica Flynn Jacoby癌症研究教授捐赠基金、Mayo Clinic生物医学发现中心职业发展奖,以及Mayo Clinic生物医学科学研究生院的Edward C. Kendall生物化学奖学金。作者称不存在利益冲突。 

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